近年來(lái),匹多莫德成為兒科的熱門(mén)用藥之一,很多寶寶感冒之后會(huì)服用這樣的藥物,據(jù)說(shuō)主治免疫力低下,還可以加快感冒恢復(fù),真的這么神奇嗎?
文|裴洪崗(小兒外科副主任醫(yī)生,微信公眾號(hào):drpeihg) 編輯|姜靜璐 美編|勞秋勤
揭開(kāi)匹多莫德的面紗
匹多莫德很多家長(zhǎng)都不陌生,孩子感冒、咳嗽、腹瀉什么的,只要和感染相關(guān)的疾病都可能會(huì)被開(kāi)上藥單,在某些地區(qū)儼然已成為兒科“神藥”之一,原因在于它是一種免疫刺激劑,據(jù)說(shuō)可以刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),能提高抵抗力。但是,吃匹多莫德真能提高抵抗力嗎?
匹多莫德是意大利人發(fā)明的一個(gè)合成藥物,以Pidotimod(匹多莫德)在pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)搜索,從1990年第一篇文章開(kāi)始,截至目前總共有八十多篇文章。除了俄羅斯和英格蘭各有一篇外,剩下的文章全部來(lái)自意大利、希臘、墨西哥、中國(guó)。意大利占了總篇數(shù)一半以上,直到2002年始希臘人寫(xiě)了一篇文章外,一直都是意大利人在自彈自唱。
意大利人自玩自嗨的匹多莫德進(jìn)入了中國(guó)后,國(guó)人很快搶了意大利人的風(fēng)頭,并迅速進(jìn)行了中-意結(jié)合的研究,用匹多莫德聯(lián)合紅參酸性多糖在免疫抑制的大鼠做了研究,不出意外地達(dá)到了提高免疫的良好效果,從此國(guó)人一發(fā)不可收拾,在pubmed上關(guān)于匹多莫德的最新的20篇文章里,我國(guó)已經(jīng)占據(jù)了半壁江山。
這么多論文研究了什么呢?主要研究匹多莫德的免疫調(diào)節(jié)作用,但這些功效和利巴韋林抗病毒的效果一樣,主要停留在體外試驗(yàn),在人體上并沒(méi)得到很好的驗(yàn)證,只有意大利、希臘、俄羅斯有少數(shù)幾個(gè)臨床研究(最大樣本748人,其他的幾個(gè)為幾十到一百多人)認(rèn)為它可能對(duì)兒童反復(fù)呼吸道感染有點(diǎn)作用,只有一個(gè)樣本為60人的研究認(rèn)為它對(duì)兒童反復(fù)泌尿系統(tǒng)感染可能有用。
免疫系統(tǒng)與匹多莫德
按理說(shuō),兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,孩子的呼吸道感染比大人更常見(jiàn)是正常的,隨著年齡增長(zhǎng),免疫系統(tǒng)會(huì)逐步發(fā)育,也會(huì)在和病原體一次次接觸中逐漸完善成熟。對(duì)一些毒力特別強(qiáng)的病原體,人類(lèi)研發(fā)了疫苗,用溫和的方式刺激人體產(chǎn)生特異性的抗體,產(chǎn)生免疫保護(hù),這也是提高抵抗力的一種方式。
而匹多莫德這樣的非特異性免疫刺激劑,按照它所描述的機(jī)理,是靠刺激免疫細(xì)胞的成熟分化,增強(qiáng)這些免疫細(xì)胞的反應(yīng)和吞噬能力來(lái)提高免疫功能的。
但事實(shí)上,人體并不是免疫細(xì)胞越多越好,也不是免疫細(xì)胞活性越強(qiáng)就越好,衡量免疫功能的好壞并不是以強(qiáng)弱為標(biāo)準(zhǔn),而是看免疫是否平衡,過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱都是不健康的,系統(tǒng)性紅斑狼瘡之類(lèi)的自身免疫性疾病,就可能和免疫失衡有關(guān)。
導(dǎo)致孩子免疫缺陷的主要原因有兩大類(lèi),一是唐氏綜合征、B細(xì)胞缺陷性疾病、T細(xì)胞缺陷性疾病之類(lèi)的遺傳性疾病,這類(lèi)病并不那么常見(jiàn),二是一些特殊感染(比如HIV)、腫瘤、放射、藥物導(dǎo)致的繼發(fā)免疫抑制或損害。這類(lèi)病人和孩子的普通感冒、肺炎顯然不可同日而語(yǔ),即便是免疫缺陷的病人,能否靠一個(gè)非特異性的免疫刺激劑彌補(bǔ)或改善免疫能力,也是個(gè)未知數(shù)。
感冒,需要吃針對(duì)免疫系統(tǒng)的藥物嗎
2歲以?xún)?nèi)的孩子平均每年8~10次感冒,如果上幼兒園,因?yàn)槿壕咏徊娓腥荆⒆右粌蓚€(gè)月感冒一次很正常,并不意味著這些孩子就是抵抗力差或者免疫能力低下。對(duì)于不存在免疫缺陷的孩子,他們并不存在免疫失衡,所以不需要用額外的免疫調(diào)節(jié)藥物,對(duì)一個(gè)免疫平衡的孩子用了免疫增強(qiáng)劑,等于破壞了本來(lái)的平衡,結(jié)果可能有害無(wú)益。
匹多莫德是否在體內(nèi)真的有免疫增強(qiáng)作用,目前可靠的研究并不多,就算真有這個(gè)作用,產(chǎn)生的結(jié)果是好還是壞也并不清楚。普通感冒可能誘發(fā)心肌炎,手足口病重癥病例也可能出現(xiàn)腦炎、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,目前機(jī)制并不是很明確,但也不除外自身免疫反應(yīng)的作用,用了這些藥非但可能預(yù)防不了,反而還可能誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥——也確實(shí)有過(guò)一例誘發(fā)過(guò)敏性紫癜的報(bào)道。
當(dāng)然,理論是靠實(shí)踐來(lái)檢驗(yàn)的,臨床藥物試驗(yàn)是檢驗(yàn)一個(gè)藥物效果的最好實(shí)踐,匹多莫德并不是以審批嚴(yán)格著稱(chēng)的美國(guó)FDA批準(zhǔn)的藥物,目前只有意大利、中國(guó)、韓國(guó)、俄羅斯和希臘的藥廠在生產(chǎn),連意大利人自己都承認(rèn)需要更多的RCT臨床研究來(lái)驗(yàn)證它在兒童急性呼吸道感染中的作用。這大概也是這個(gè)已經(jīng)存在二十多年的藥物仍然進(jìn)入不了歐美主流市場(chǎng)的原因。
匹多莫德,也許只是安慰劑
雖然可靠的研究不多,但并不妨礙匹多莫德進(jìn)入中國(guó)后的迅速紅火,藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的適應(yīng)征為機(jī)體免疫功能低下的患者:上、下呼吸道反復(fù)感染;耳鼻喉科反復(fù)感染,泌尿系統(tǒng)感染;婦科感染;并可作為預(yù)防急性感染,縮短病程,降低疾病的嚴(yán)重程度的輔助用藥。
抵抗力、免疫力這樣的概念深入國(guó)人的靈魂,很多家長(zhǎng)覺(jué)得自己孩子經(jīng)常感冒就是抵抗力差,很多醫(yī)生也直接把普通感冒、肺炎判定為免疫力低下。正好有這么一個(gè)藥物,說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)著可以刺激免疫,提高免疫能力,好像副作用還不大,試試又何妨,家長(zhǎng)安心了,醫(yī)生可能還有點(diǎn)回扣,皆大歡喜。所以,匹多莫德也逐漸成為兒科神藥,絕不僅僅是用于反復(fù)上呼吸道、泌尿系感染的孩子,感冒發(fā)燒來(lái)一盒,跑肚拉稀來(lái)一盒,手足口病來(lái)一盒……
被藥廠包裝成神乎其神的藥物,被稀里糊涂地開(kāi)給了孩子,卻迎合了很多家長(zhǎng)的心理需求,因而成為中國(guó)兒科的“神藥”之一,它的功效和混進(jìn)中國(guó)疾病控制中心疫苗名單的另一個(gè)意大利產(chǎn)品“蘭菌凈”類(lèi)似,主要是用來(lái)創(chuàng)收,同時(shí)給家長(zhǎng)一些安慰。
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