關(guān)于干擾骨骼健康的因素

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  維生素D的生物功能

  維生素D有活性和非活性之分,攝入的和人體合成的維生素D是沒有生物活性作用的,進入血循環(huán)后經(jīng)過血漿中維生素D結(jié)合蛋白相結(jié)合后才能被轉(zhuǎn)運、儲存到肝臟、脂肪、肌肉等組織中去,再經(jīng)過肝內(nèi)的微粒體和線粒體中的25-羥化酶羥化后生成25-羥維生素D(25.OHD),這是血液中維生素D的主要循環(huán)形式,也是評估維生素D營養(yǎng)狀況的一種指標。25·OHD為了獲得強有力的生物活性,還必須經(jīng)過腎小管上皮細胞線粒體中的l-a羥化酶再次羥化生成1·25-=羥維生素D3[1-25(OH)2D3],才能發(fā)揮活性作用。

  在正常情況下,1-25(OH)2D3約85%與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合,約15%與白蛋白結(jié)合;0.4%以游離形式存在,對靶細胞發(fā)揮生物效應(yīng),從而改變細胞的表達水平。受1-25(OH):D3調(diào)控的基因產(chǎn)物有鈣結(jié)合蛋白、骨鈣素、堿性磷酸酶、纖維結(jié)合蛋白、1-25(OH):D受體、工型膠原、25-羥化酶和1一羥化酶等。1-25(OH)zD3是維持鈣磷代謝的主要激素之一,通過對腸、腎、骨等靶器官作用發(fā)揮其抗佝僂病的生理功能。

  主要作用有:1)促進小腸黏膜細胞合成,增加腸道對鈣的吸收;2)參與骨骼鈣化與生長;促進成骨細胞的增殖與堿性磷酸酶、骨鈣素的合成使其與羥磷灰石分子結(jié)合成骨實質(zhì),還可促進間葉細胞向成熟破骨細胞分化,發(fā)揮骨質(zhì)重吸收效應(yīng);3)增加腎小管對鈣、磷的重吸收,減少尿磷排出,使血磷濃度增加,有利于骨的鈣化。

  藥物的影響

  長期服用抗驚厥藥可提高肝細胞微粒體氧化酶系統(tǒng)的活性,使維生素D和25-OHD加速分解為無活性的代謝產(chǎn)物,糖皮質(zhì)激素也會抑制維生素D和鈣的吸收等等。

  遺傳的影響

  維生素D受體(VDR)的等位基因研究取得了突破性的進展。VDR等位基因位于人的第12對染色體,為43.2kb,由9個外顯子構(gòu)成,在遺傳對骨密度的影響中,VDR基因可能占最大(75%)。最近幾年人們發(fā)現(xiàn)雌激素受體(ER)等位基因多態(tài)性與骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病及骨密度也有關(guān)系。

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