新發(fā)現(xiàn)：老年癡呆癥的研究藥物或有助于自閉癥兒童

  特拉維夫大學(xué)在一項研究中發(fā)現(xiàn)，一名7歲孤獨癥兒童的死后大腦組織中，發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥患者體內(nèi)的tau蛋白沉積。并通過一種治療阿爾茨海默病的藥物NAP使受損的神經(jīng)樣細胞恢復(fù)了正常功能。

  這項研究是與TAU\'s Blavatnik計算機科學(xué)學(xué)院、Sheba醫(yī)療中心和歐洲多個研究機構(gòu)的研究人員密切合作進行的。這項研究發(fā)表在7月13日的《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》雜志上。

  在一名孤獨癥患者的大腦組織中，發(fā)現(xiàn)了阿爾茨海默氏癥患者體內(nèi)的tau蛋白沉積。

  Gozes教授解釋說，目前的研究是基于從一名死于克羅地亞的患有ADNP綜合征的7歲男孩的大腦中提取的組織。Gozes教授說：“當我們將死后ADNP綜合征的腦組織與一個沒有ADNP綜合征的年輕人的腦組織進行比較時，我們發(fā)現(xiàn)ADNP兒童體內(nèi)存在tau蛋白沉積，這是阿爾茨海默病的特征。”

  治療阿爾茨海默病的藥物NAP可以恢復(fù)受損的神經(jīng)樣細胞

  然后，研究人員用一種名為NAP的候選藥物“治療”受損的神經(jīng)樣細胞，這些細胞攜帶的ADNP突變與已故兒童的突變相似。NAP是在Gozes教授的實驗室開發(fā)的，最初的目的是幫助治療老年癡呆癥。Gozes教授說：“NAP實際上是正常ADNP蛋白的一個短活性片段，當我們將NAP加入到攜帶ADNP突變的神經(jīng)細胞中時，tau蛋白與神經(jīng)細胞骨架正確結(jié)合，細胞恢復(fù)正常功能。”

  “NAP治療成功地恢復(fù)了ADNP受損的神經(jīng)元樣細胞模型的正常功能，這一事實使人們有希望將其作為ADNP綜合征及其嚴重后果（包括自閉癥）的治療。此外，由于其他與自閉癥有關(guān)的遺傳性疾病的特點是大腦中的tau病理，我們希望那些患有這些綜合征的人將來也能從NAP治療中受益。”

  ——特拉維夫大學(xué)人類分子遺傳學(xué)和生物化學(xué)系Illana Gozes教授

  NAP藥物正在通過臨床試驗的準備階段

  NAP（也稱為CP201）已被美國食品和藥物管理局列為“孤兒藥”，目前正通過Coronis Neurosciences公司對ADNP綜合征兒童進行臨床試驗的準備階段。

  在研究的另一個階段，研究人員試圖擴大他們對導(dǎo)致ADNP綜合征的突變效應(yīng)的理解。為此，他們從死者的組織中提取了遺傳物質(zhì)mRNA，并對同一兒童體內(nèi)約40種由mRNA編碼的蛋白質(zhì)進行了表達分析。全基因測序也被用來測定其他三名ADNP綜合征患兒白細胞中蛋白質(zhì)的表達。

  利用先進的生物信息學(xué)計算工具，對遺傳測序中獲得的所有數(shù)據(jù)進行了深入研究。這些數(shù)據(jù)與來自健康個體的蛋白質(zhì)表達數(shù)據(jù)的在線數(shù)據(jù)庫進行了比較，揭示了該綜合征兒童常見的多種特征，但與這些蛋白質(zhì)的正常外觀有很大不同。

  研究意義

  Gozes教授總結(jié)說，“這些發(fā)現(xiàn)的意義在于，導(dǎo)致ADNP綜合征的突變會損害廣泛的必需蛋白質(zhì)，其中一些蛋白質(zhì)與tau蛋白結(jié)合，并損害其功能。這在患有ADNP綜合征的兒童的大腦和其他組織中產(chǎn)生了各種病理效應(yīng)，其中之一就是tau沉積的形成，這是阿爾茨海默病的一個特征。

  “我們通過本研究所積累的大量和深入的知識為進一步廣泛和多樣化的研究打開了大門。我們希望并相信，我們最終將以開發(fā)一種或多種藥物為目標，以幫助因基因突變而患有自閉癥的兒童。”