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治療兒童性早熟的藥物有哪些

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  治療兒童性早熟的藥物主要用于真性性早熟,有促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa),性激素類制劑等,有明確病因的需要針對(duì)病因用藥。

  (1)促性腺激素釋放激素類似物:天然的GnRH為10個(gè)氨基酸多肽,目前常用的幾種GnRHa都是將分子中第6個(gè)氨基酸,即甘氨酸換成其他氨基酸而成的長(zhǎng)效合成激素,如達(dá)必佳(達(dá)菲林、曲普瑞林)、抑那通(亮丙瑞林)、諾雷得(戈舍瑞林)、布舍瑞林、戈那瑞林等。其作用是通過(guò)調(diào)節(jié),減少垂體促性腺激素的分泌,使雌激素恢復(fù)到青春期前水平。性發(fā)育、身高增長(zhǎng)及骨齡成熟均得以控制,其作用為可逆性,若能盡早治療可改善成人期最后身高。

  (2)性腺激素:其作用機(jī)制是采用大劑量性激素反饋抑制下丘腦一垂體促性腺激素分泌。如甲孕酮(又稱安宮黃體酮)、環(huán)丙孕酮或氯地孕酮,均為孕酮衍生物,用于女孩性早熟,不僅可阻斷性激素受體,并可減少促性腺激素的釋放,但不能改善成人期身高。

  (3)達(dá)那唑:為人工合成的一種甾體雜環(huán)化合物,系17a-乙炔睪酮衍生物,有抑制卵巢雌激素合成、卵巢濾泡發(fā)育、抗促性腺激素和輕度雄激素作用,可用于治療性早熟(男子女性化乳房、青春期性早熟)、子宮內(nèi)膜異位癥、纖維囊性乳腺病、血小板減少性紫癜、遺傳性血管性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

  (4)酮康唑:酮康唑是一種抗真菌藥,近年發(fā)現(xiàn)它還能阻止孕酮轉(zhuǎn)變成雌激素,抑制睪酮合成,從而抑制性征發(fā)育。用藥后女孩在1~2周陰道分泌物可減少,乳房增大停止,1~3個(gè)月后陰道流血停止。男孩患者治療后2~3周陰莖縮小,睪丸不再增大,可用于男性特發(fā)性性早熟和假性性早熟的治療,但要注意,在病情控制以后,假性性早熟可能會(huì)呈現(xiàn)出真性性早熟的一系列體征,此時(shí)可用促性腺激素釋放激素?cái)M似劑治療。用法,每日4~8毫克/公斤,分2—3次服用。本藥對(duì)肝、腎有毒性,應(yīng)注意監(jiān)測(cè),必要時(shí)停藥,一般停藥后可逆轉(zhuǎn)肝、腎功能。

  (5)炔諾酮:是一種高效的孕激素,具有潛在的雄性化作用,相當(dāng)于睪酮的1/16。它對(duì)女孩性早熟月經(jīng)過(guò)多有很好的減少血量作用,具有較好的止血作用,應(yīng)當(dāng)根據(jù)病情來(lái)決定劑量的大小。一般采用每天6~8毫克,分次服用。嚴(yán)重的月經(jīng)過(guò)多者(止血),則用藥總量可至每次25毫克,每隔6小時(shí)服用一次,待血止后逐漸減量,以防止不良反應(yīng)發(fā)生。只有少數(shù)病人有頭暈、乏力、嘔吐等副作用。

  (6)睪內(nèi)酯:是芳香化酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,可阻止雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化,使雌激素降低,常用于假性性早熟的治療。治療期間血清雌二醇水平下降,子宮卵巢回縮,月經(jīng)中止,骨骼成熟減緩。開(kāi)始用量為20毫克/公斤,4周后可加至40毫克/公斤,分次服用。

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