復發(fā)性流產（RSA），又稱為習慣性流產（RPO)，是指妊娠20周前自然流產連續(xù)3次以上的一種病癥。

  復發(fā)性流產分為免疫性及非免疫性兩種類型。

  （一）免疫性RSA

  從免疫學角度講，胚胎是同種異體移植物，其遺傳物質50%來自父系，母體免疫系統(tǒng)對胚胎之父系抗原（外來抗原）進行識別，產生反應，即產生免疫營養(yǎng)、免疫防護。

  正常妊娠是一種免疫耐受而非免疫攻擊，使母體與胎兒之間的免疫保持平衡協調，妊娠得以維持。保護妊娠免遭攻擊的機制有：①胎盤和胎兒可以為母體提供主要組織相容性抗原復合體(MHC)及其他抗原；引起無毒性保護性反應。②封閉抗原或增強抗原，對保護胚胎發(fā)育起作用。③在胚胎種植部位聚積有抑制細胞，保護胚胎免遭攻擊。④母體的淋巴因子和生長因子促進胎盤細胞成長。如果這些保護機制失調即引起流產。

  免疫性RSA又有兩種分類，一是自身免疫型，二是同種免疫型。

  1．自身免疫型。

  為母體自身產生的免疫抗體，主要有三種：抗磷脂抗體（APA）、抗細胞核抗體(ANA)及抗甲狀腺抗體(AthyA)，其他還有抗精抗體(ASA)和血型抗體。

  (1)APA：妊娠時磷脂是粘合劑，能將獨立的細胞粘合在一起，是胎盤植入內膜的必需物質.APA是自身免疫性抗體，包括狼瘡抗凝抗體(LAC)及抗心磷脂抗體(ACL)。APA可與細胞膜上帶負電荷的磷脂結合，中斷磷脂的粘合作用，引起血小板聚集，形成血栓，并使前列腺素(PG)與血栓素A比率失常，R導致局部血管血栓形成，胚胎血供受阻而致流產。據報道APA(+)者RSA發(fā)生率高達66%~89%，胎兒存活僅為14%。

  (2)ASA:RSA者血液中AsA(+)率50%以上，其導致流產的機制是：①活化細胞，對精子或胚胎產生毒性作用。②可能使精子或輸卵管內的受精卵沉積。③可直接損傷滋養(yǎng)層胚胎死亡而流產。

  (3)ANA:RSA者ANA(+)高達7%~53%，而正常者為0~8%。一般認為ANA滴度大于或等于1：40即可引起流產。ANA致流產的機制可能是ASA與滋養(yǎng)層細胞發(fā)生交叉反應，誘發(fā)胎盤血管炎，導致胎盤功能不良或使蛻膜血管受損，最終導致流產。

  (4)AthyA：據報道AthyA(+)者發(fā)生RSA為17%，其機制是AthyA在胎盤局部與胎盤產生的甲狀腺樣蛋白結合，干擾正常妊娠而流產。

  (5)血型抗原系統(tǒng)與RSA：人類ABO血型系統(tǒng)抗原在胚胎發(fā)育的第6周就出現了。在ABO血型不合的夫妻中，約有1/5的妊娠發(fā)生流產。其機制可能是胎盤屏障上的某些缺陷或裂隙，致胎兒紅細胞有機會經胎盤進入母體，使母體致敏而產生抗體。抗體經胎盤干擾胎兒器官的形成和發(fā)育而致流產。A、B血型的母體只形成IgM抗體，不能通過胎盤屏障。而O型血的母體對A、B抗原均可產生IgG抗體，可通過胎盤屏障，故O型血的母親有可能發(fā)生RSA。但并非所有ABO血型不合的夫妻，母親與胎兒血型也不合，這與夫妻血型是純合型或雜合型有關。

  Rh血型抗原系統(tǒng)：當丈夫R}l(+)妻為Rh（一），胎兒為Rh(+)，紅細胞可因損傷、出血等原因通過胎盤進入母體而產生抗體，抗體進入胎兒體內使胎兒受損。

  2．同種免疫型。

  屬于排除性診斷，即排除染色體、內分泌、感染及自身免疫等病因，未能發(fā)現其他導致流產的原因則稱為同種免疫也稱為原因不明性RSA。約占免疫性RSA的50%。

  同種免疫型RSA是指母體對胚胎之父系抗原識別異常，而產生免疫高反應性，導致母體封閉抗原和／或保護性抗體缺乏，激活相關細胞免疫及體液免疫，致胚胎受到免疫攻擊而流產。

  （二）非免疫性RSA

  1．染色體異常。包括夫妻雙方任一方染色體異常及胚胎本身染色體異常所導致的流產。近年發(fā)現男方Y染色體長臂異常（大Y）其妻習慣性早期流產發(fā)生率占65.7%，不良產史率占16.93%。

  2．生殖道解剖結構異常。

  包括先天性發(fā)育異?；蚝筇煨宰訉m疾患所致的解剖異常，其中縱隔子宮流產率約88%。據報道人工流產刮宮術后發(fā)生官腔粘連者90%以上，而粘連松解后妊娠流產占18%。晚期RSA常見于宮頸內口閉鎖不全。

  3．生殖道感染。

  主要指弓形蟲、巨細胞病毒(MCV)、單純皰疹病毒(HSV)等感染致子宮內膜炎使孕卵不能著床，或引起配子染色體畸變，或導致炎性反應，胚胎死亡而RSA。

  4．內分泌異常。

  主要指內分泌功能失調所致之RSA，如LPD等。

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